文中提及的曲妥珠单抗特指“赫赛汀”

电影《肖申克的救赎》讲述了一个关于希望与自由的故事。安迪含冤入狱，但心中仍怀着对自由的渴望，他以超强的坚韧和毅力，用一把小铁锤默默挖墙19年，终于成功越狱。乳腺癌患者，一旦确诊，就如同进入肖申克监狱，面临终生监禁。那么是否也有一把“小铁锤”能帮助乳腺癌患者开辟通往希望的隧道，获得重生呢？医脉通有幸邀请到北京大学肿瘤医院宋国红教授和天津市肿瘤医院刘君教授，就“曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌的救赎”进行分享。

专家简介

宋国红教授

北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任医师

主持国家自然科学基金项目及留学人员基金

北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会主任委员

中国女医师协会乳腺疾病研究中心常务委员

北京乳腺病防治学会内科专业委员会常务委员

北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委

中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委、副秘书长

北京中西医慢病防治促进会乳腺癌精准防治全国专家委员会副主任委员

专家简介

刘君教授

天津市肿瘤医院乳腺肿瘤科副主任医师

从事乳腺癌诊断、综合治疗、外科整形及研究20年

宋国红教授：HER2阳性乳腺癌是一种恶性度较高、预后较差的乳腺癌亚型，容易出现早期复发转移，患者的生存期较短。同时，HER2也是一个疗效预测因素，HER2阳性乳腺癌患者可从抗HER2靶向治疗中明显获益。曲妥珠单抗（赫赛汀）的上市给HER2阳性乳腺癌患者带来了非常大的希望，正如电影中的“小铁锤”一样，开辟了通往希望的隧道。以曲妥珠单抗为基础的方案改变了HER2阳性乳腺癌的治疗格局，在新辅助治疗、辅助治疗和晚期乳腺癌治疗中均处于基石地位。

在HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中，在化疗的基础上加上曲妥珠单抗靶向治疗，可显著提高pCR率。如在经典的NOAH研究[1]中，pCR率可以从22%提高到43%。辅助治疗的临床证据则更加丰富，HERA[2]和BCIRG-006[3]等一系列研究结果显示，在化疗的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗，可显著提高DFS，10年DFS可以达到70%-75%。10年DFS也就是WHO定义的临床治愈。因此，对于HER2阳性早期乳腺癌，通过化疗联合曲妥珠单抗辅助治疗，约70%-75%患者可以达到临床治愈的，这是非常好的结果。

同样，曲妥珠单抗也显著改善了HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存。经典的M77001研究[4]中，在化疗的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗，可使HER2阳性晚期乳腺癌患者的疾病进展时间（TTP）从6.1个月延长到11.7个月，总生存期也从22.7个月延长到31.2个月。

因此，对于HER2阳性乳腺癌，不论是早期新辅助或辅助治疗，还是晚期治疗，曲妥珠单抗都能显著改善患者预后，延长总生存，是治疗HER2阳性乳腺癌的基石药物。HER2阳性乳腺癌患者是非常幸运的，因为有了曲妥珠单抗这样一个有力的“武器”，HER2阳性乳腺癌从一种恶性度高、预后差的乳腺癌，变成了有治愈希望的乳腺癌，获得了更好的预后。

宋国红教授：HER2阳性乳腺癌使用曲妥珠单抗单靶辅助治疗，约70%-75%患者可以达到临床治愈。也就是说，仍有约25%的患者会出现复发转移，尤其是淋巴结阳性的患者。所以我们不仅需要曲妥珠单抗这一把“小铁锤”，还要有更强的“武器”来帮助患者实现治愈和改善预后的目标。

因而帕妥珠单抗应运而生，赫帕双靶方案可进一步提高患者的获益。从作用机制上看，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与HER2的不同区域相结合，同时抑制同源二聚体及异源二聚体的形成，具有互补作用。同时，两药都存在抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC），同时应用ADCC效应叠加，发挥协同作用增强疗效。

在临床研究中，赫帕双靶方案同样取得了非常好的结果。在新辅助治疗中，赫帕双靶与单靶相比，pCR率显著提高。NeoSphere研究[5]中，赫帕双靶联合化疗的pCR率约是单靶方案的两倍。所以对于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗，建议采用赫帕双靶联合化疗方案。

在辅助治疗中，赫帕双靶方案也获得了显著的疗效。APHINITY研究[6]在化疗的基础上联合双靶治疗，与单靶治疗相比，DFS显著提高，6年DFS率高达90.6%，尤其对于淋巴结阳性的患者获益更加明显。

同样，对于HER2阳性的晚期乳腺癌，赫帕双靶治疗也取得了显著的成果。经典的CLEOPATRA研究[7]中，在曲妥珠单抗+化疗的基础上，再联合帕妥珠单抗双靶治疗，不仅将PFS从12.4个月延长到18.7个月，并且将总生存期从40.8个月延长到57.1个月，接近5年。HER2阳性晚期乳腺癌患者的总生存能够达到将近5年，这是以往难以想象的。

因此，对于HER2阳性乳腺癌，不论是早期新辅助或辅助治疗，还是晚期治疗，赫帕双靶方案都可进一步提高疗效，延长患者生存。随着我们手中的“武器”越来越多，患者获得临床治愈的机会也就越来越大。

刘君教授：赫赛汀是一种单克隆抗体，也是大分子生物制剂，内部构造复杂，生产工艺要求高，过程复杂，是一种难以复制的药物。因此，自赫赛汀问世以来，至今仍是一枝独秀，引领HER2阳性乳腺癌的治疗前沿，已成为NCCN、ESMO、CSCO和CBCS等权威指南推荐的标准治疗药物。

在临床实践中，赫赛汀有着充足的循证证据，经过784项临床试验及实践验证，约为30万中国乳腺癌患者带来临床获益。目前帕妥珠单抗也已经在中国上市，赫帕双靶方案进一步提高了HER2阳性乳腺癌的治愈率，5年总生存可达94.8%，成为国内外指南一致建议的HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案。可以说赫赛汀就是安迪手中的“小铁锤”，为广大HER2阳性乳腺癌患者带来了治愈的曙光。

原研药的研发历程可谓十年磨一剑，从临床前研究（3-6年）到Ⅰ-Ⅳ期临床试验（6-7年），经过数千甚至数万患者考察药物的疗效和安全性，最终才能获批上市。

生物类似物和非可比生物药都属于仿制药，曲妥珠单抗是一种大分子的单克隆抗体，在仿制过程中需要严格的流程，包括药物分析、临床前研究、临床药理学研究以及临床试验，比普通药物的研发过程更为严格、繁琐。生物类似物和非可比生物药在分子结构上与原研药相似，但是由于它们的药学分析和临床资料有限，因此适应症并不能达到与原研药完全相同。

在患者治疗过程中，临床医生会为患者选择药物提供分析和建议，但选择权还是在于患者。总而言之，随着生物科技的进步，相信会有更多的药物不断出现，造福每一位患者。

参考文献：

1.GianniL,;375(9712):377-384.

2.CameronD,;389(10075):1195-1205.

3.SlamonD,

4.MartyM,;23(19):4265-4274.

5.GianniL,;13(1):25-32.

6.PiccartM,

7.SwainSM,,abstract1020.